基于脂质纳米颗粒（LNPs）的mRNA疫苗在抗击传染病方面展现出巨大的潜力。然而，mRNA LNPs疫苗的促炎特性可能干扰抗原特异性耐受性免疫反应的诱导。哮喘作为一种过敏性炎症疾病，传统治疗方法往往只能缓解症状，难以防止疾病的进展。

在2025年2月，郑州大学第一附属医院医学研究中心的秦志海和王发展团队在国际知名学术期刊《Advanced Science》上发表了题为《ASpleen-Targeted Tolerogenic mRNA-LNPs Vaccine for the Treatment of Experimental Asthma》的研究文章。他们开发了一种新型脾脏靶向的耐受性mRNA疫苗，旨在通过诱导耐受性树突状细胞（tolDCs）和调节性T细胞（Tregs）来治疗过敏性哮喘，为过敏性疾病的防治开辟了新策略。

在这项研究中，团队采用了近岸蛋白mRNA原液作为基础材料，用于后续的LNPs包封和实验。研究者们制备了含有硬脂酸的LNPs，并共载核酸改性mRNA与雷公藤红素（Cel），结果显示Cel的加入并未显著改变LNPs的粒径、电位或mRNA包载效率。动态光散射（DLS）与透射电子显微镜（TEM）分析证实，该疫苗能够特异性靶向脾脏，且被脾脏树突状细胞（DCs）高效摄取，同时Cel的加入不会影响脾脏细胞对LNPs的摄取能力。

研究中，采用荧光标记和流式细胞术监测LNPs在脾脏中的分布与细胞摄取情况，结果显示该疫苗具备良好的脾脏靶向性与细胞摄取特征。使用骨髓来源的树突状细胞（BMDCs）评估Cel对DCs成熟的影响，结果显示LNPs显著抑制脂多糖（LPS）诱导的BMDCs成熟，并在共刺激分子表达中表现出降低趋势。流式细胞术评价CD40、CD80、CD86与MHC-II的表达，发现该疫苗有效诱导BMDCs向耐受性DCs分化，伴随抗炎细胞因子（如TGF-β和IL-10）表达增加，促炎细胞因子（如IL-6和IL-1β）水平降低。

在体外实验中，通过共培养BMDCs与不同处理的LNPs，再与CD4+T细胞一起培养，检测Tregs的形成，表明Cel处理的LNPs明显诱导Tregs生成，并具有抑制Th2细胞分化的功能。在体内实验中，通过尾静脉注射疫苗，观察脾脏和肺部Tregs的生成与迁移，结果显示Cel处理的LNPs能有效诱导脾脏内抗原特异性Tregs生成，并促进其迁移至肺部，发挥免疫抑制功能。

使用OVA诱导的过敏性哮喘小鼠模型来评估疫苗对肺部炎症、黏液分泌及免疫细胞浸润的影响，发现该疫苗显著减轻了哮喘所致肺部炎症和黏液分泌，同时降低了肺部嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的浸润，并降低了OVA特异性IgE和Th2细胞因子（IL-4、IL-5、IL-13）的水平。这些结果表明该疫苗在实验性哮喘防治中具有显著效果。

通过免疫荧光染色及流式细胞术分析肺部与脾脏中免疫细胞浸润及活化状态，发现耐受性疫苗显著减少了肺部炎症单核细胞的浸润，并增加了Tregs的积累。在脾脏中，该疫苗有效抑制了DCs、B细胞、CD4+T细胞与CD8+T细胞的过度激活，并提升了Tregs的数量，表明该疫苗通过调节肺部及脾脏的免疫微环境，减轻哮喘的严重程度。

在对BMDCs进行毒性评估时，Cel处理未显示出明显毒性；在主要器官的体内评估中，检测血清中的肝肾功能指标，亦未发现显著的器官毒性或肝肾功能异常，表明该疫苗具备良好的生物相容性。这篇文章开发的脾脏靶向耐受性mRNA LNPs疫苗通过将mRNA与Cel共同载入含硬脂酸的LNPs，实现了对脾脏的精准递送。该疫苗不仅能够诱导脾脏中的DCs分化为耐受性表型，还能促进抗原特异性调节性Tregs的生成，并使其迁移至肺部执行免疫抑制功能。在过敏性哮喘小鼠模型中，显著减轻了哮喘症状，减少了嗜酸性粒细胞的积累和黏液分泌，表现出优良的预防与治疗效果。此外，该疫苗在体外及体内均显示了卓越的生物相容性，为未来的临床应用铺平了道路。

在探索生物医疗技术的前沿，AG百家乐始终致力于为患者带来更为有效的治疗方案。随着新型疫苗技术的不断进步，我们期待能为更多过敏性疾病的患者提供更科学、更人性化的医疗解决方案。