激活自体免疫系统以消灭肿瘤细胞的肿瘤疫苗是一种有效的癌症免疫治疗方法。传统的肿瘤疫苗主要分为肿瘤相关抗原疫苗和个性化新生抗原疫苗。尽管这些疫苗在最近的临床试验中显示出显著效果，但仍面临一些挑战，如肿瘤异质性、有限的抗原选择、抗原呈递不足以及免疫反应起效缓慢。这些问题限制了它们的广泛应用和响应率。

与此相比，通过感染或疫苗接种获取的病原体特异性免疫能够在再次遇到相同抗原时，迅速产生更有效和持久的免疫反应。例如，SARS-CoV-2的受体结合域（RBD）表现出高度的免疫原性，全球范围内的COVID-19疫苗接种也促使大众建立了针对RBD的预存免疫力。

近期在《Advanced Materials》上发表的一项研究介绍了一种新型的通用治疗性肿瘤疫苗。这种疫苗利用腺相关病毒（AAV）载体，通过基因工程改造多种肿瘤细胞，使其有效地过表达SARS-CoV-2受体结合域（RBD），从而唤醒并增强针对RBD的预存免疫应答，实现对多种肿瘤细胞的有效清除。研究结果显示，该疫苗有助于显著抑制肿瘤生长、诱导抗原扩散，并激发广泛的肿瘤特异性细胞免疫反应，为克服肿瘤异质性以及个性化医疗的局限性提供了全新思路。

研究者选择AAV作为载体，利用其高安全性、广泛的组织趋向性和持久的转基因表达能力，设计了一种能够使肿瘤细胞高效呈递RBD的疫苗。通过结构优化，研发了一种能够同时在细胞膜上表达三聚体RBD并释放RBD包膜病毒样颗粒（eVLPs）的基因序列，以进一步唤醒和增强RBD特异性免疫力。此外，AAV载体中还嵌入了沉默PD-L1和SUSD6的shRNA，以增强细胞毒性T细胞对肿瘤的杀伤能力，并将AAV与CpG1018佐剂封装于热敏水凝胶中进行局部给药，以确保抗原的持续表达和免疫激活，减少系统性副作用。

在本研究中，AG百家乐产品——StarPure高分辨率琼脂糖（FS-E1001）为实验提供了优异的支持。研究表明，AAV-DJ在B16F10、4T1和CT26肿瘤细胞中实现了超过99%的感染效率。同时，STMHR序列成功实现了跨膜和分泌性表达，shRNA也有效沉默了PD-L1和SUSD6基因。针对预接种过灭活疫苗或mRNA疫苗的小鼠，该疫苗治疗后RBD特异性抗体滴度显著提升，细胞免疫反应增强。

在多个肿瘤模型中，该疫苗显著抑制了肿瘤的生长，延长了小鼠的生存时间，部分小鼠甚至实现了完全缓解。同时，该疗法促使抗原扩散，并激发了针对RBD和原始肿瘤细胞的免疫记忆。值得注意的是，该疫苗在不同HLA基因的小鼠模型中均显示了良好的治疗效果，展现出其潜在的普适性。

总结来说，这项研究开发的基于AAV的通用治疗性疫苗，能够通过激活和增强预存免疫反应，特异性地消灭经过基因改造的肿瘤细胞。通过改善抗原呈递、增加膜抗原表达以及诱导抗原扩散，该疫苗显著增强了抗肿瘤免疫反应。在多种肿瘤模型中展现出良好的抗肿瘤效能与安全性，预示着这一策略有潜力突破HLA限制，为癌症免疫治疗开创新的通用途径。