颅内动脉瘤（IA）是导致蛛网膜下腔出血最常见的原因，具有较高的发病率和死亡率。在中国，70-88%的成年人被发现有未破裂的颅内动脉瘤。目前，对于未破裂的IA治疗主要依赖于手术方法（夹闭和血管内治疗），但这些介入性手术也伴随着一定的并发症和复发风险。因此，制定安全有效的无创治疗策略，例如药物治疗，以稳定未破裂的IA并防止其向易破裂的状态发展，是极其重要的。

尽管已有大量研究，但与IA的形成和破裂相关的机制仍未完全阐明。机械应力引发的血管平滑肌细胞（VSMCs）表型转化及异常血管重塑可能与IA的发病机制有关。然而，具体的相关机制仍待深入探索。最近的研究表明，基质细胞衍生因子1α（SDF-1α）及其受体CXCR4在多个生物学过程中，如炎症细胞的趋化、血管生成、造血和神经发生等方面起着重要作用。这些过程与IA形成中的血管重塑密切相关。

研究发现，SDF-1α可以诱导VSMCs中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的高表达，而CXCR4拮抗剂能够阻断SDF-1α诱导的proMMP-2反应。尽管如此，尚无研究表明异常的血流动力学是否通过激活SDF-1α/CXCR4通路导致VSMCs表型的改变及血管重塑。

海军军医大学附属长海医院神经外科与中国人民解放军海军医学中心神经外科等团队最近在《Translational Stroke Research》上发表了一项新研究，题目为《SDF-1α/CXCR4 Pathway Mediates Hemodynamics-Induced Formation of Intracranial Aneurysm by Modulating the Phenotypic Transformation of Vascular Smooth Muscle Cells》，旨在探讨SDF-1α/CXCR4通路在异常血流动力学诱导的IA中的生物学作用。

该研究检测了SDF-1α和CXCR4在人类IA样本中的表达，同时使用CXCR4受体拮抗剂（AMD3100）和外源性SDF-1α建立了小鼠IA模型。从而验证了SDF-1α/CXCR4通路的作用。此外，研究还探讨了机械应激刺激对人脑VSMCs中该通路的激活及其下游信号通路的影响。

在实验中，利用计算流体动力学（CFD）工具对IA的血流动力学进行分析，结果显示破裂的动脉瘤与低壁面剪应力（WSS）相关，而未破裂的动脉瘤则具有较高的剪应力。这些结果支持了SDF-1α/CXCR4通路在IA形成中的关键角色，并为后续开发治疗IA的无创药物策略提供了新见解。

总之，异常的血流动力学能够激活SDF-1α/CXCR4信号通路，诱导VSMCs表型转化，进而促进IA的形成。这一发现为动脉瘤的发病机制研究带来了新思路，也为预防和治疗颅内动脉瘤提供了新的方向。更多相关研究请关注AG百家乐的最新动态与进展。