7月尚未结束，令人振奋的消息不断传来！液-液相分离（Liquid–liquid phase separation，LLPS）作为细胞区室化的新兴调控机制，通过动态形成生物分子凝聚体，在生物体内参与转录调控、信号传导、应激响应、表观遗传重塑等多重生理活动。自7月17日起，仅本月就已发表49篇与LLPS相关的研究论文，其中一区文章占80%，研究结果令人鼓舞！在科研道路上，方向选择至关重要。近年来，液-液相分离（LLPS）已成为生物医学领域的热点，尤其在癌症生物学中，其多维调控机制及治疗潜力得到广泛关注，还延展至神经退行性疾病（如ALS）、自身免疫病、心血管疾病等多个领域，展现出多个研究方向的可能性。

1. 液-液相分离+靶向药物疗法
2. 液-液相分离+肿瘤微环境调控
3. 液-液相分离+疾病转录调控

研究步骤包括：1. 筛选目标分子/蛋白；2. 在线工具IUPred2/PONDR预测关键蛋白具备液-液相分离（LLPS）；3. 中断相分离以探讨转录调控机制；4. 体内/外LLPS观测；5. 化合物筛选发现抑制剂；6. 药物干预的体内外功能验证。

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近期一篇获得128分的研究论文通过综合的多组学与实验验证明确了WDR3在骨肉瘤中的液-液相分离关键作用，为LLPS驱动的肿瘤治疗提供了重要依据。2025年7月11日，中国医科大学研究团队在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上发表了题为《WDR3 undergoes phase separation to mediate the therapeutic mechanism of Nilotinib against osteosarcoma》的论文。这项研究利用生物信息学方法，筛选出对骨肉瘤预后具有价值的LLPS相关生物标志物，并探讨其与免疫景观及药物敏感性的关联。

研究的具体内容包括：1. 生物信息学筛选
- 数据来源：整合GEO和TARGET数据库的骨肉瘤患者转录组数据（124例），结合正常样本进行比较，筛选出与LLPS相关的差异表达基因（DEGs）交集（473个基因）。
- 预后模型：通过Cox回归和LASSO分析，确定5个关键基因（ANXA10、MYC、TIMM8A、WASF3、WDR3），构建风险评分模型并验证其预测效能（AUC07）。
2. 分子机制验证
- WDR3的功能：通过qPCR/WB验证WDR3在骨肉瘤细胞（U2-OS、HOS、MG-63）中的高表达；敲低WDR3可抑制细胞增殖、迁移和侵袭（体外），并减小小鼠移植瘤体积（体内）。
- LLPS特性：重组WDR3蛋白在低盐和高浓度下形成液滴，荧光恢复实验（FRAP）证实其液态行为，IDR突变则破坏液滴的形成。

3. 药物机制
- 分子对接：WDR3与尼洛替尼结合能最低（-93kcal/mol），形成稳定的复合物。
- 治疗效应：尼洛替尼处理可抑制WDR3的mRNA和蛋白表达，减少LLPS凝聚体的形成，抑制骨肉瘤的进展（体外和体内）。

综上所述，生物信息学分析筛选出5个对骨肉瘤预后具有预测价值的LLPS相关生物标志物，表明这些基因与免疫细胞浸润、肿瘤免疫逃逸及药物敏感性显著相关。WDR3作为骨肉瘤预后风险因子，与尼洛替尼在分子对接模型中形成稳定结合，显著抑制骨肉瘤的恶性进展。更重要的是，WDR3能在U2-OS细胞内形成液滴结构，其凝聚体在荧光漂白后表现出典型的液态行为特征。IDR突变会损害WDR3的相分离能力，而融合hnRNPA1的IDR可挽救这一能力。此外，尼洛替尼治疗在体内外均能改善骨肉瘤进展，同时抑制WDR3的相分离凝聚体形成。

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